Simvastatin Sandoz 40mg Filmomh Tabl 100 Flacon

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Myopathie/rabdomyolyse Net zoals andere HMG-CoA-reductaseremmers veroorzaakt simvastatine in sommige gevallen myopathie, die zich uit in spierpijn, -gevoeligheid of -zwakte met een stijging van het creatinekinase (CK) tot meer dan tienmaal de bovenste limiet van het normale (BLN). De myopathie neemt soms de vorm aan van rabdomyolyse met of zonder acute nierinsufficiëntie als gevolg van myoglobinurie en er hebben zich zeer zelden fatale gevallen voorgedaan. Het risico op myopathie stijgt bij hoge spiegels van HMG-CoA-reductaseremmende activiteit in het plasma (d.w.z. verhoogde plasmawaarden van simvastatine en simvastatinezuur), die gedeeltelijk het gevolg kunnen zijn van interagerende geneesmiddelen die interfereren met het metabolisme van simvastatine en/of transporterbanen (zie rubriek 4.5). Zoals met andere HMG-coA-reductaseremmers is het risico op myopathie/rabdomyolyse dosisgebonden. In een gegevensbank van klinische studies waarin 41.413 patiënten werden behandeld met simvastatine, van wie er 24.747 (ongeveer 60%) waren opgenomen in studies met een mediane follow-up van minstens 4 weken, was de incidentie van myopathie ongeveer 0,03%, 0,08% en 0,61% met respectievelijk 20, 40 en 80 mg/dag. In die studies werden de patiënten zorgvuldig gevolgd en werden bepaalde geneesmiddelen die interacties veroorzaken, uitgesloten. In een klinische studie waarin patiënten met een voorgeschiedenis van myocardinfarct werden behandeld met simvastatine 80 mg/dag (gemiddelde follow-up 6,7 jaar), was de incidentie van myopathie ongeveer 1,0% in vergelijking met 0,02% bij patiënten die werden behandeld met 20 mg/dag. Ongeveer de helft van die gevallen van myopathie is opgetreden tijdens het eerste jaar van de behandeling. De incidentie van myopathie tijdens elk volgend jaar van behandeling was ongeveer 0,1% (zie rubrieken 4.8 en 5.1.) Het risico op myopathie is hoger bij patiënten die simvastatine 80 mg krijgen, dan bij behandeling met andere statines met een vergelijkbare LDL-C-verlagende werkzaamheid. Daarom mag de dosering van 80 mg simvastatine alleen worden gebruikt bij patiënten met een ernstige hypercholesterolemie en een hoog risico op cardiovasculaire accidenten bij wie de therapeutische doelstellingen niet worden bereikt met lagere doseringen en bij wie de voordelen allicht opwegen tegen de mogelijke risico's. Bij patiënten die simvastatine 80 mg innemen en die een geneesmiddel nodig hebben dat interacties kan aangaan, moet een lagere dosering van simvastatine worden gebruikt of moet een ander statine worden voorgeschreven waarmee er minder kans is op geneesmiddeleninteracties (zie verder Maatregelen om het risico op myopathie veroorzaakt door medicamenteuze interacties te verlagen en rubrieken 4.2, 4.3 en 4.5). In een klinische studie waarin patiënten met een hoog risico op cardiovasculaire ziekten zijn behandeld met simvastatine 40 mg/dag (mediane follow-up 3,9 jaar), kwam myopathie voor bij ongeveer 0,05% van de patiënten die van niet-Chinese afkomst waren (n = 7367) vergeleken met 0,24% van de patiënten van Chinese afkomst (n = 5468). Hoewel de enige Aziatische populatie beoordeeld in dit klinisch onderzoek van Chinese afkomst was, is voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven van simvastatine aan Aziatische patiënten en moet de laagst benodigde dosering gebruikt worden. Er zijn enkele gevallen gemeld waarbij statines Myasthenia gravis of oculaire myasthenie 'de novo' induceerden dan wel reeds bestaande Myasthenia gravis of oculaire myasthenie verergerden (zie rubriek 4.8). Het gebruik van Simvastatin Sandoz moet worden stopgezet in geval van verergering van de symptomen. Er zijn recidieven gemeld wanneer dezelfde of een andere statine (opnieuw) werd toegediend. Verminderde functie van transportproteinen Verminderde functie van hepatische OATP transportproteinen kan de systemische blootstelling van simvastatine verhogen en het risico op myopathie en rabdomyolyse verhogen. De verminderde functie kan optreden als gevolg van remming door interactie gevende geneesmiddelen (bijv. ciclosporine) of bij patienten die dragers zijn van het SLCO1B1 c.521T>C genotype. Patienten die het SLCO1B1 genallel (c.521T>C), dat codeert voor een minder actieve OATP1B1 proteine, dragen, hebben een verhoogde systemische blootstelling van simvastatine en een verhoogd risico op myopathie. Het risico van aan simvastatine in hoge dosis (80 mg) gerelateerde myopathie is over het algemeen ongeveer 1%, zonder genetische tests. Op basis van de resultaten van de SEARCH�trial, hebben homozygote C alleldragers (ook CC genoemd) die werden behandeld met 80 mg een risico van 15% op myopathie binnen een jaar, terwijl het risico bij heterozygote C alleldragers (CT) 1,5% is. Het corresponderende risico is 0,3% bij patienten met het meest voorkomende genotype (TT) (Zie rubriek 5.2). Waar dit beschikbaar is dient genotypering voor de aanwezigheid van het C allel te worden overwogen als onderdeel van de voordeel-risico beoordeling alvorens 80 mg simvastatine voor te schrijven aan individuele patienten en hoge doses dienen te worden vermeden bij patienten die het CC genotype blijken te dragen. Het ontbreken van dit gen bij genotypering sluit echter niet uit dat myopathie toch kan optreden. Meting van het creatinekinase Het creatinekinase (CK) mag niet worden gemeten na een zware inspanning of als er een andere plausibele oorzaak is van stijging van het CK, omdat dat de interpretatie van het resultaat bemoeilijkt. Als de CK-spiegel bij het begin al significant verhoogd is (> 5x BLN), moet de spiegel 5 tot 7 dagen later opnieuw worden gemeten om de resultaten te bevestigen. Voor de behandeling Alle patiënten die een behandeling met simvastatine starten, of patiënten bij wie de dosering van simvastatine wordt verhoogd, moeten worden gewaarschuwd voor het risico op myopathie en moeten onverklaarde spierpijn, -gevoeligheid of -zwakte meteen melden. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met factoren die predisponeren voor rabdomyolyse. Om een referentiebeginwaarde te hebben moet de CK-spiegel in de volgende situaties worden gemeten voor de start van de behandeling:  ouderen (leeftijd > 65 jaar)  vrouwelijk geslacht  nierinsufficiëntie  ongecontroleerde hypothyroïdie  persoonlijke of familiale antecedenten van erfelijke spieraandoeningen  voorgeschiedenis van spiertoxiciteit met een statine of fibraat  alcoholabusus. In dergelijke situaties moet het risico van de behandeling worden afgewogen tegen de mogelijke voordelen en wordt klinisch toezicht aanbevolen. Als een patiënt vroeger een spieraandoening heeft vertoond op een fibraat of statine, mag een behandeling met een ander lid van de klasse alleen worden gestart met de nodige voorzichtigheid. Als de CK-spiegel bij het begin al significant verhoogd is (> 5x BLN), mag de behandeling niet worden gestart. Tijdens de behandeling Als een patiënt die wordt behandeld met een statine spierpijn, -zwakte of -krampen krijgt, moet de CK-spiegel worden gemeten. Als de spiegel significant verhoogd blijkt te zijn (> 5x BLN) zonder zware inspanning, moet de behandeling worden gestaakt. Als de spiersymptomen ernstig zijn en dagelijks last veroorzaken, kan stopzetting van de behandeling worden overwogen, ook als de CK�spiegel < 5x BLN is. Bij vermoeden van myopathie wegens een andere reden moet de behandeling worden stopgezet. Er zijn zeer zeldzame meldingen gedaan van immuungemedieerde necrotiserende myopathie (IMNM) gedurende of na behandeling met sommige statines. IMNM wordt klinisch gekenmerkt door persisterende proximale spierzwakte en verhoogd serumcreatinekinase, die aanhouden ondanks stopzetting van de statinebehandeling (zie rubriek 4.8). Als de symptomen verdwijnen en de CK-spiegel weer normaal wordt, kan een hervatting van het statine of toediening van een ander statine worden overwogen in de laagste dosering en onder nauw toezicht. Een hogere frequentie van myopathie werd waargenomen bij patiënten bij wie de dosering werd verhoogd tot 80 mg (zie rubriek 5.1). Periodieke meting van het CK wordt aanbevolen omdat dat nuttig kan zijn om subklinische gevallen van myopathie te identificeren. Het is evenwel niet zeker dat een dergelijke monitoring myopathie zal voorkomen. De behandeling met simvastatine moet tijdelijk worden onderbroken enkele dagen voor een geplande zware operatie en als er een belangrijke medische of chirurgische aandoening optreedt. Maatregelen om het risico te verlagen op myopathie als gevolg van medicamenteuze interacties (zie ook rubriek 4.5) Het risico op myopathie en rhabdomyolyse stijgt significant bij gelijktijdig gebruik van simvastatine met krachtige CYP3A4-remmers (bv. itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, erytromycine, claritromycine, telitromycine, hiv-proteaseremmers (bv. nelfinavir, boceprevir, telaprevir, nefazodon, geneesmiddelen die cobicistat bevatten) en met gemfibrozil, ciclosporine en danazol. Gebruik van die geneesmiddelen is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3). Het risico op myopathie en rhabdomyolyse stijgt ook bij gelijktijdig gebruik van amiodaron, amlodipine, verapamil of diltiazem met bepaalde doseringen van simvastatine (zie rubrieken 4.2 en 4.5). Het risico op myopathie met inbegrip van rhabdomyolyse, kan verhoogd zijn bij gelijktijdig gebruik van fusidinezuur en statines (zie rubriek 4.5). Voor patiënten met HoFH kan dit risico verhoogd zijn vanwege het gelijktijdige gebruik van lomitapide en simvastatine. Wat CYP3A4-remmers betreft, is het gebruik van simvastatine samen met itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, hiv-proteaseremmers (bv. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycine, claritromycine, telitromycine, nefazodon en geneesmiddelen die cobicistat bevatten gecontra-indiceerd (zie rubrieken 4.3 en 4.5). Als een behandeling met krachtige CYP3A4-remmers (stoffen die de AUC met ongeveer 5 keer of meer verhogen) niet kan worden vermeden, moet de behandeling met simvastatine worden opgeschort (en moet het gebruik van een andere statine overwogen worden)voor de duur van de behandeling. Bovendien is voorzichtigheid geboden bij het combineren van simvastatine met sommige andere, minder krachtige CYP3A4-remmers: fluconazol, verapamil, diltiazem (zie rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening, en rubriek 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie). Gelijktijdige inname van grapefruitsap en simvastatine moet worden vermeden. Het gebruik van simvastatine met gemfibrozil is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.3). Gezien het hogere risico op myopathie en rhabdomyolyse mag de dosering van simvastatine niet hoger zijn dan 10 mg per dag bij patiënten die simvastatine innemen samen met andere fibraten behalve fenofibraat (zie rubrieken 4.2 en 4.5). Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van fenofibraat met simvastatine omdat beide in monotherapie myopathie kunnen veroorzaken. Simvastatin Sandoz mag niet gelijktijdig met systemische formuleringen van fusidinezuur of binnen 7 dagen na het staken van een behandeling met fusidinezuur worden toegediend. Bij patiënten bij wie het gebruik van systemisch fusidinezuur essentieel wordt geacht, dient de behandeling met statines gedurende de gehele duur van de behandeling met fusidinezuur te worden stopgezet. Er zijn meldingen geweest van rabdomyolyse (waaronder enkele gevallen met dodelijke afloop) bij patiënten die een combinatie van fusidinezuur en statines kregen (zie rubriek 4.5). De patiënt dient het advies te krijgen om onmiddellijk medische hulp in te roepen als hij/zij symptomen van zwakte, pijn of gevoeligheid van spieren krijgt. De behandeling met statines kan zeven dagen na de laatste dosis fusidinezuur weer worden gestart. In uitzonderlijke omstandigheden, wanneer langdurige systemische behandeling met fusidinezuur is vereist, bijvoorbeeld voor de behandeling van ernstige infecties, dient gelijktijdig gebruik van Simvastatin Sandoz en fusidinezuur alleen per patiënt en onder strikt medisch toezicht te worden overwogen. Gecombineerd gebruik van simvastatine in een dosering van meer dan 20 mg per dag en amiodaron, amlodipine, verapamil of diltiazem moet worden vermeden. Bij patiënten met HoFH moet het gecombineerde gebruik van simvastatine in doses van meer dan 40 mg per dag met lomitapide vermeden worden (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 4.5). Patiënten die geneesmiddelen innemen die een matig remmend effect op CYP3A4 uitoefenen, samen met simvastatine, vooral simvastatine in hogere dosering, kunnen een hoger risico op myopathie lopen. Wanneer simvastatine samen wordt toegediend met een matige CYP3A4-remmer (stoffen die de AUC met ongeveer 2 tot 5 keer verhogen) kan het nodig zijn om de dosering van simvastatine aan te passen. Voor bepaalde gematigde CYP3A4-remmers bijv. diltiazem, wordt een maximale dosis van 20 mg simvastatine aanbevolen (zie rubriek 4.2). Simvastatine is een substraat van de efflux transporter Breast Cancer Resistant Protein (BCRP). Gelijktijdige toediening van middelen die BCRP-remmers zijn (bvb. elbasvir en grazoprevir) kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van simvastatine en een verhoogd risico op myopathie; daarom moet, afhankelijk van de voorgeschreven dosis, een dosisaanpassing van simvastatine worden overwogen. Gelijktijdige toediening van elbasvir en grazoprevir met simvastatine is niet onderzocht; echter, de dosis simvastatine mag niet hoger zijn dan 20 mg per dag bij patiënten die gelijktijdig medicatie krijgen met middelen die elbasvir of grazoprevir bevatten (zie rubriek 4.5). Zeldzame gevallen van myopathie/rabdomyolyse werden in verband gebracht met concomitante toediening van HMG-coA-reductaseremmers en niacine (nicotinezuur) in doseringen die een effect hebben op de lipiden (≥ 1 g/dag); beide kunnen in monotherapie een myopathie veroorzaken. In een klinisch onderzoek (mediane follow-up 3,9 jaar) bij patiënten met een hoog risico op cardiovasculaire ziekten en met goed gecontroleerde LDL-C-waarden, die simvastatine 40 mg/dag, met of zonder ezetimibe 10 mg gebruikten, is geen aanvullende verbetering van cardiovasculaire resultaten verkregen met de toevoeging van lipidemodificerende doses (≥ 1 g/dag) van niacine (nicotinezuur). Daarom moeten artsen die een gecombineerde therapie overwegen met simvastatine en niacine (nicotinezuur) of producten die niacine bevatten in doseringen die een effect hebben op de lipiden (≥ 1 g/dag), moeten de mogelijke voordelen en risico's zorgvuldig tegen elkaar afwegen en moeten de patiënten zorgvuldig volgen op tekenen en symptomen van spierpijn, -gevoeligheid of -zwakte, vooral tijdens de eerste maanden van de behandeling en als de dosering van één van beide geneesmiddelen wordt verhoogd. Daarnaast werd in dit onderzoek vastgesteld dat de incidentie van myopathie ongeveer 0,24% bedroeg bij patiënten van Chinese afkomst die simvastatine 40 mg of ezetimibe/simvastatine 10/40 mg gebruikten, in vergelijking met 1,24% bij patiënten van Chinese afkomst die gelijktijdig simvastatine 40 mg of ezetimibe/simvastatine 10/40 mg en nicotinezuur met gemodificeerde afgifte/laropiprant 2000 mg/40 mg gebruikten. Hoewel de enige Aziatische populatie die in dit klinisch onderzoek werd onderzocht van Chinese afkomst was, omdat de incidentie van myopathie hoger is bij patiënten van Chinese afkomst dan bij patiënten van niet-Chinese afkomst, wordt gelijktijdige toediening van simvastatine met lipidemodificerende doses (≥ 1 g/dag) niacine (nicotinezuur) niet aanbevolen bij Aziatische patiënten. De structuur van acipimox is gerelateerd aan die van niacine. Hoewel acipimox niet onderzocht werd, is het risico op spiergerelateerde toxische effecten mogelijk vergelijkbaar met dat van niacine. Daptomycine Gevallen van myopathie en/of rabdomyolyse zijn gemeld bij gelijktijdige toediening van HMG-CoA�reductaseremmers (bijvoorbeeld simvastatine) met daptomycine. Voorzichtigheid is geboden wanneer HMG-CoA-reductaseremmers met daptomycine worden voorgeschreven, aangezien beide middelen in monotherapie myopathie en/of rabdomyolyse kunnen veroorzaken. Tijdelijk stoppen met simvastatin moet worden overwogen bij patiënten die daptomycine gebruiken tenzij de voordelen van gelijktijdige toediening zwaarder wegen dan het risico. Raadpleeg de productinformatie van daptomycine om verdere informatie te verkrijgen over deze mogelijke interactie met HMG-CoA-reductaseremmers (bijvoorbeeld simvastatine) en voor verdere richtlijnen met betrekking tot monitoring (zie rubriek 4.5). Hepatische effecten: In klinische studies hebben enkele volwassen patiënten die simvastatine kregen, een persisterende stijging (tot > 3x BLN) van de serumtransaminasen vertoond. Na onderbreking of stopzetting van simvastatine bij die patiënten daalden de transaminasen gewoonlijk traag tot de pretherapeutische spiegels. Het wordt aanbevolen om leverfunctietests uit te voeren voor de behandeling start en daarna als dat klinisch geïndiceerd is. Bij patiënten bij wie de dosering wordt verhoogd tot 80 mg, moeten de levertests opnieuw worden uitgevoerd voor verhoging van de dosering, 3 maanden na verhoging van de dosering tot 80 mg en daarna periodiek (bv. halfjaarlijks) in het eerste jaar van de behandeling. Voorzichtigheid is in het bijzonder geboden bij patiënten bij wie de serumtransaminasen stijgen, en bij die patiënten moeten de metingen meteen worden herhaald en daarna vaker worden uitgevoerd. Als de serumtransaminasen verder stijgen, vooral als ze stijgen tot 3x BLN en als die stijging aanhoudt, moet simvastatine worden stopgezet. Bemerk dat ALT afkomstig kan zijn van de spieren. Een stijging van ALT samen met een verhoogd CK kan dus wijzen op een myopathie (zie hoger Myopathie/rhabdomyolyse). In de postmarketingbewaking zijn zeldzame gevallen gerapporteerd van fataal en niet-fataal leverfalen bij patiënten die statines innamen, waaronder simvastatine. Bij optreden van ernstige leverbeschadiging met klinische symptomen en/of hyperbilirubinemie of geelzucht tijdens behandeling met simvastatine, moet de behandeling meteen worden onderbroken. Als er geen andere oorzaak wordt gevonden, mag de behandeling met simvastatine niet worden hervat. Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van simvastatine bij patiënten die aanzienlijke hoeveelheden alcohol drinken. Net zoals met andere vetverlagende middelen werd een matige stijging (< 3x BLN) van de serumtransaminasen gerapporteerd na behandeling met simvastatine. Die veranderingen verschenen kort na de start van de behandeling met simvastatine, waren vaak van voorbijgaande aard, gingen niet gepaard met symptomen en vergden geen onderbreking van de behandeling. Diabetes mellitus Er zijn aanwijzingen dat de klasse van de statines de glykemie verhoogt en bij sommige patiënten met een hoog risico op latere diabetes een niveau van hyperglykemie veroorzaakt waarbij een formele behandeling voor diabetes wenselijk is. Dat risico weegt echter niet op tegen de daling van het vasculaire risico door statines en mag dus geen reden zijn om een behandeling met statines stop te zetten. Risicopatiënten (nuchtere glykemie 5,6 tot 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m², verhoogde triglyceriden, hypertensie) moeten klinisch en biochemisch worden gevolgd conform de nationale richtlijnen. Interstitieel longlijden Er werden gevallen van longlijden gerapporteerd met bepaalde statines, waaronder simvastatine, vooral bij langdurige behandeling (zie rubriek 4.8). Mogelijke eerste symptomen zijn dyspneu, niet�productieve hoest en verslechtering van de algemene gezondheid (vermoeidheid, vermagering en koorts). Als vermoed wordt dat een patiënt interstitieel longlijden heeft ontwikkeld, moet de behandeling met het statine worden stopgezet.

Simvastatin Sandoz wordt naast uw cholesterolverlagend dieet gebruikt als u:

• een verhoogde concentratie cholesterol in uw bloed heeft (primaire hypercholesterolemie) of een verhoogd vetgehalte in uw bloed heeft (gemengde hyperlipidemie).

• een erfelijke aandoening heeft (homozygote familiaire hypercholesterolemie) die het cholesterolgehalte in uw bloed verhoogt. U kunt ook andere behandelingen krijgen.

• coronaire hartziekten (CHZ) heeft of veel kans loopt om die te krijgen (omdat u diabetes heeft, een beroerte of een andere aandoening aan de bloedvaten heeft gehad).

Simvastatin Sandoz kan uw leven verlengen door de kans op hartproblemen te verminderen, ongeacht de hoeveelheid cholesterol in uw bloed.

Gebruik van Simvastatin Sandoz samen met een van de volgende geneesmiddelen kan de kans op spierproblemen vergroten (sommige daarvan zijn ook al genoemd in de rubriek hierboven "Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?").

 als u fusidinezuur via de mond moet innemen om een bacteriële infectie te behandelen, dan moet u het gebruik van dit geneesmiddel tijdelijk stopzetten. Uw arts zal u zeggen wanneer het veilig is om opnieuw te starten met Simvastatin Sandoz. Inname van Simvastatin Sandoz met fusidinezuur kan in zeldzame gevallen leiden tot spierzwakte, -gevoeligheid of –pijn (rabdomyolyse). Voor meer informatie over rabdomyolyse, zie rubriek 4.

 ciclosporine (vaak gebruikt bij patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan)

 danazol (een kunstmatig hormoon voor de behandeling van endometriose, een aandoening waarbij baarmoederslijmvlies buiten de baarmoeder voorkomt)

 geneesmiddelen met een werkzame stof zoals itraconazol, ketoconazol, fluconazol, posaconazol of voriconazol (antischimmelmiddelen)

 fibraten met een werkzame stof zoals gemfibrozil en bezafibraat (gebruikt om cholesterol te verlagen)

 erytromycine, claritromycine of telitromycine (gebruikt om bacteriële infecties te behandelen).

 hiv-proteaseremmers, zoals indinavir, nelfinavir, ritonavir en saquinavir (gebruikt bij hiv-infecties)

 hepatitis C antivirale geneesmiddelen, zoals boceprevir, telaprevir, elbasvir of grazoprevir

 nefazodon (gebruikt bij de behandeling van depressie)

 geneesmiddelen met de werkzame stof cobicistat

 amiodaron (gebruikt voor de behandeling van een onregelmatige hartslag)

 verapamil, diltiazem of amlodipine (gebruikt tegen hoge bloeddruk, pijn op de borst bij hartziekte of andere hartaandoeningen)

 lomitapide (gebruikt voor de behandeling van een ernstige en zeldzame genetische cholesterolaandoening)

 daptomycine (een geneesmiddel dat gebruikt wordt voor de behandeling van gecompliceerde infecties van de huid en huidweefsels en bacteriëmie). Het is mogelijk dat bijwerkingen die een effect hebben op de spieren erger kunnen worden als dit geneesmiddel ingenomen wordt tijdens behandeling met simvastatine. Uw arts kan besluiten dat u een tijdje stopt met het gebruik van simvastatine.

 colchicine (gebruikt voor de behandeling van jicht)

1. Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

De volgende zeldzame ernstige bijwerkingen zijn gemeld:

Als één van deze ernstige bijwerkingen optreedt, stop dan met het gebruik van het geneesmiddel en overleg direct met uw arts of ga naar de eerste hulp van het dichtsbijzijnde ziekenhuis.

• spierpijn, -gevoeligheid, -zwakte of -krampen. In zeldzame gevallen kunnen die spierproblemen ernstig zijn met afbraak van spieren met daardoor nierbeschadiging; en in zeer zeldzame gevallen zijn patiënten gestorven.

• overgevoeligheidsreacties (allergische reacties) zoals:

  • zwelling van het gezicht, de tong en de keel, wat ademhalingsmoeilijkheden kan veroorzaken (angio-oedeem)
  • ernstige spierpijn, gewoonlijk in de schouders en de heupen
  • huiduitslag met zwakte van de spieren van de ledematen en de nek
  • pijn of ontsteking van de gewrichten (polymyalgia rheumatica)
  • ontsteking van bloedvaten (vasculitis)
  • ongewone blauwe plekken, huiduitslag en zwelling (dermatomyositis), netelroos, overgevoeligheid van de huid voor de zon, koorts, blozen
  • kortademigheid (dyspneu) en zich onwel voelen
  • lupusachtig ziektebeeld (met huiduitslag, gewrichtsaantasting en effecten op de bloedcellen)

• ontsteking van de lever met volgende symptomen: geel worden van de huid en de ogen, jeuk, donkerkleurige urine of bleke stoelgang, zich moe of zwak voelen, verlies van eetlust en zeer zelden leverfalen

• ontsteking van de alvleesklier, vaak met hevige buikpijn.

De volgende zeer zelden voorkomende ernstige bijwerkingen zijn gemeld:

• een ernstige allergische reactie die moeilijk ademen of duizeligheid kan veroorzaken (anafylaxie)
• gynaecomastie (borstvergroting bij mannen)
• uitslag die kan optreden op de huid of zweertjes in de mond (lichenoïde geneesmiddelenerupties)
• spierscheuring

De volgende bijwerkingen zijn ook gerapporteerd:

Zelden (kunnen optreden bij tot 1 op de 1.000 mensen):

• laag aantal rode bloedcellen (bloedarmoede)
• verdoofd gevoel of zwakte in de armen en de benen
• hoofdpijn, tintelingen, duizeligheid
• wazig zien; minder goed kunnen zien
• spijsverteringsstoornissen (buikpijn, constipatie, winderigheid, indigestie, diarree, misselijkheid, braken)
• huiduitslag, jeuk, haaruitval
• zwakte.
• verhogingen bij sommige laboratoriumbloedonderzoeken voor de leverfunctie en een spierenzym (creatine kinase)
• geheugenverlies, verwardheid

Zeer zelden (kunnen optreden bij tot 1 op de 10.000 mensen):

• slaapstoornissen
• slecht geheugen.

Frequentie onbekend (de frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):

• erectiestoornis
• depressie
• ontsteking van de longen met daardoor ademhalingsproblemen zoals aanhoudende hoest en/of kortademigheid of koorts
• peesproblemen, soms gecompliceerd met een ruptuur.

• constante spierzwakte

• myasthenia gravis (een ziekte die algemene spierzwakte veroorzaakt, in sommige gevallen in spieren die worden gebruikt bij de ademhaling).

• oculaire myasthenie (een ziekte die oogspierzwakte veroorzaakt).

Neem contact op met uw arts als u last krijgt van zwakte in uw armen of benen die verergert na perioden van activiteit, dubbelzien of hangende oogleden, moeite met slikken of kortademigheid.

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?

 U bent allergisch voor één van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6.

 als u momenteel leverproblemen hebt

 als u zwanger bent of borstvoeding geeft

 als u een of meerdere geneesmiddelen neemt met een of meerdere van de volgende werkzame stoffen:

• itraconazol, ketoconazol, posaconazol of voriconazol (antischimmelmiddelen)

• erytromycine, claritromycine of telitromycine (gebruikt tegen infecties)

• hiv-proteaseremmers, zoals indinavir, nelfinavir, ritonavir en saquinavir (gebruikt bij hiv-infecties)

• boceprevir of telaprevir (gebruikt tegen hepatitis C-virusinfecties)

• nefazodon (gebruikt bij de behandeling van depressie)

• cobicistat

• gemfibrozil (gebruikt om cholesterol te verlagen)

• ciclosporine (gebruikt bij patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan)

• danazol (een kunstmatig hormoon voor de behandeling van endometriose, een aandoening waarbij baarmoederslijmvlies buiten de baarmoeder voorkomt)

Neem niet meer dan 40 mg Simvastatin Sandoz als u lomitapide inneemt (gebruikt voor de behandeling van een ernstige en zeldzame genetische cholesterolaandoening).

Als u niet zeker weet of u een van bovenstaande geneesmiddelen gebruikt, vraag dit dan aan uw arts.

Zwangerschap Simvastatine is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.3). De veiligheid bij zwangere vrouwen is niet onderzocht. Er zijn geen gecontroleerde klinische studies met simvastatine uitgevoerd bij zwangere vrouwen. Er zijn zeldzame rapporten van congenitale afwijkingen na intra-uteriene blootstelling aan HMG-CoA-reductaseremmers. Bij een analyse van ongeveer 200 prospectief gevolgde zwangerschappen die tijdens het eerste trimester werden blootgesteld aan simvastatine of een andere nauw verwante HMG-CoA-reductaseremmer, was de incidentie van congenitale afwijkingen echter vergelijkbaar met wat in de algemene populatie wordt gezien. Dat aantal zwangerschappen was statistisch voldoende om een stijging van het aantal congenitale afwijkingen met een factor 2,5 of meer ten opzichte van de basale incidentie uit te sluiten. Hoewel er geen aanwijzingen zijn dat de incidentie van congenitale afwijkingen bij het nageslacht van patiënten die simvastatine of een andere, nauw verwante HMG-CoA-reductaseremmer innemen, verschilt van wat in de algemene populatie wordt gezien, kan behandeling van de moeder met simvastatine de foetale spiegels van mevalonaat verlagen. Mevalonaat is een precursor van de biosynthese van cholesterol. Atherosclerose is een chronisch proces en onderbreking van vetverlagende geneesmiddelen tijdens de zwangerschap zou normaliter weinig invloed mogen hebben op het langetermijnrisico bij primaire hypercholesterolemie. Daarom mag simvastatine niet worden gebruikt bij vrouwen die zwanger zijn, proberen zwanger te worden of vermoeden dat ze zwanger zijn. De behandeling met simvastatine moet worden opgeschort gedurende de zwangerschap of tot is aangetoond dat de vrouw niet zwanger is (zie rubrieken 4.3 en 5.3). Borstvoeding Het is niet bekend of simvastatine of zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk en gezien de kans op ernstige bijwerkingen, mogen vrouwen die simvastatine innemen hun zuigelingen geen borstvoeding geven (zie rubriek 4.3). Vruchtbaarheid Er zijn geen klinische gegevens over de effecten van simvastatine op de vruchtbaarheid bij de mens. Simvastatine had geen effect op de vruchtbaarheid van mannelijke of vrouwelijke ratten (zie rubriek 5.3)

Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

U moet uw cholesterolverlagend dieet blijven volgen terwijl u Simvastatin Sandoz gebruikt.

De aanbevolen dosering is één tablet eenmaal daags via de mond.

Volwassenen:

De gebruikelijke startdosering is 10, 20 of, in sommige gevallen, 40 mg per dag. Uw arts kan de dosis na minimaal 4 weken aanpassen naar maximaal 80 mg per dag. Neem niet meer dan 80 mg per dag in.

Uw arts kan lagere doses voorschrijven, vooral als u een van bovengenoemde geneesmiddelen gebruikt of als u bepaalde nierproblemen hebt.

De dosis 80 mg wordt alleen aanbevolen bij volwassen patiënten met een ernstig verhoogd cholesterolgehalte en een hoog risico op hartcomplicaties die op lagere doses hun cholesterolstreefwaarden niet hebben bereikt.

Gebruik bij kinderen en jongeren:

Voor kinderen (10 – 17 jaar) is de gebruikelijke aanbevolen startdosering 10 mg per dag, 's avonds in te nemen. De maximale aanbevolen dosering is 40 mg per dag.

Wijze van toediening en duur van de behandeling:

Neem dit geneesmiddel 's avonds in. U kunt het met of zonder voedsel innemen.

Blijf dit geneesmiddel innemen tenzij uw arts u vertelt om te stoppen.

De tablet kan worden verdeeld in gelijke doses.

Als uw arts Simvastatin Sandoz heeft voorgeschreven samen met een ander geneesmiddel om de cholesterol te verlagen dat een galzuurbindende hars bevat, moet u Simvastatin Sandoz ten minste 2 uur vóór of 4 uur na toediening van de galzuurbindende hars innemen.