Neupro 8mg/24u transderm. pleister (28)

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Als een patiënt met de ziekte van Parkinson onvoldoende reageert op de behandeling met rotigotine kan het overstappen op een andere dopamine-agonist een bijkomend voordeel opleveren (zie rubriek 5.1). Magnetic Resonance Imaging en cardioversie De steunlaag van Neupro bevat aluminium. Om brandwonden op de huid te voorkomen, moet Neupro worden verwijderd als de patiënt een Magnetic Resonance Imaging (MRI)-scan of cardioversie moet ondergaan. Orthostatische hypotensie Het is bekend dat dopamine-agonisten een negatieve invloed hebben op de systemische regeling van de bloeddruk, wat leidt tot posturale/orthostatische hypotensie. Deze verschijnselen werden ook waargenomen tijdens de behandeling met rotigotine, maar de incidentie was vergelijkbaar met de incidentie waargenomen bij patiënten die met een placebo werden behandeld. Het wordt aanbevolen de bloeddruk te controleren, vooral aan het begin van de behandeling, vanwege het algemene risico van orthostatische hypotensie gerelateerd aan dopaminerge therapie. Syncope In klinische studies met rotigotine werd syncope waargenomen met een vergelijkbaar percentage als het percentage waargenomen bij patiënten die met een placebo werden behandeld. Omdat patiënten met een klinisch relevante cardiovasculaire aandoening niet geïncludeerd werden in deze studies, is het nodig patiënten met een ernstige cardiovasculaire aandoening te vragen naar symptomen van syncope en pre-syncope. Plotselinge slaapaanvallen en somnolentie Rotigotine is in verband gebracht met somnolentie en episodes van plotselinge slaapaanvallen. Er zijn meldingen geweest van plotselinge slaapaanvallen tijdens dagelijkse activiteiten, in sommige gevallen zonder dat de patiënt zich bewust was van waarschuwingssignalen. De voorschrijvende artsen dienen continu te controleren of hun patiënten aan sufheid of slaperigheid leiden, omdat patiënten zich eventueel niet van sufheid of slaperigheid bewust zijn, totdat zij direct daarnaar worden gevraagd. Een verlaging van de dosering of stopzetting van de therapie dient zorgvuldig te worden overwogen. Stoornissen in de impulsbeheersing en andere gerelateerde stoornissen Patiënten dienen regelmatig gecontroleerd te worden op het ontstaan van stoornissen in de impulsbeheersing en gerelateerde stoornissen, waaronder dopaminedysregulatiesyndroom. Patiënten en verzorgers dienen erop attent gemaakt te worden dat in het gedrag van patiënten die behandeld worden met dopamine-agonisten, waaronder rotigotine, symptomen van een stoornis in de impulsbeheersing kunnen optreden, waaronder pathologisch gokken, verhoogd libido, hyperseksualiteit, compulsief geld uitgeven of koopgedrag, eetbuien en compulsief eetgedrag. Bij sommige patiënten werd het dopaminedysregulatiesyndroom waargenomen gedurende de behandeling met rotigotine. Als dergelijke symptomen zich ontwikkelen, dient een dosisreductie/geleidelijke stopzetting van de behandeling te worden overwogen. Maligne neurolepticasyndroom Er is melding gemaakt van symptomen die wijzen op het maligne neurolepticasyndroom bij abrupte stopzetting van de dopaminerge therapie. Daarom wordt aanbevolen de behandeling geleidelijk af te bouwen (zie rubriek 4.2). Dopamine-agonistontwenningssyndroom Symptomen die wijzen op het dopamine-agonistontwenningssyndroom (bijvoorbeeld pijn, vermoeidheid, depressie, zweten en angst) zijn gemeld bij abrupt stoppen van dopaminerge therapie. Daarom wordt aanbevolen om de behandeling geleidelijk stop te zetten (zie rubriek 4.2). Abnormaal denken en gedrag Er zijn gevallen gemeld van abnormale gedachten en gedragingen die zich op verschillende manieren kunnen manifesteren, waaronder paranoïde ideeën, waanideeën, hallucinaties, verwardheid, psychoseachtig gedrag, desoriëntatie, agressief gedrag, agitatie en delirium. Fibrotische complicaties Gevallen van retroperitoneale fibrose, pulmonale infiltraten, pleurale effusie, pleurale verdikking, pericarditis en cardiale valvulopathie zijn gemeld bij sommige patiënten die werden behandeld met dopaminerge middelen op basis van ergot-alkaloïden. Hoewel deze complicaties kunnen verdwijnen als de behandeling wordt stopgezet, is er niet altijd een volledig herstel. Hoewel men denkt dat deze bijwerkingen gerelateerd zijn aan de ergoline structuur van deze stoffen, is het onbekend of andere, non-ergoline dopamine-agonisten deze kunnen veroorzaken. Neuroleptica Neuroleptica gegeven als anti-emeticum dienen niet te worden toegediend aan patiënten die dopamine�agonisten gebruiken (zie ook rubriek 4.5). Oftalmologische controles Oftalmologische controles worden aanbevolen met regelmatige tussenpozen of bij afwijkingen van het gezichtsvermogen. Blootstelling aan warmte De plaats van de pleister dient niet te worden blootgesteld aan externe warmte (overmatig zonlicht, verwarmingskussens en andere warmtebronnen zoals een sauna of een warm bad). Reacties ter hoogte van de toedieningsplaats Huidreacties ter hoogte van de toedieningsplaats kunnen voorkomen en zijn meestal van lichte of matige intensiteit. Het wordt aanbevolen dagelijks een andere plaats voor het aanbrengen van de pleister te kiezen (bijv. wisseling van de rechter- naar de linkerkant en van het boven- naar het onderlichaam). Eenzelfde plaats mag gedurende 14 dagen niet opnieuw gebruikt worden. Als er reacties ter hoogte van de toedieningsplaats ontstaan die langer dan een paar dagen duren of lange tijd aanhouden, als de reactie ernstiger wordt of als de huidreactie zich verspreidt naar plaatsen buiten de toedieningsplaats, dienen de voordelen en risico's voor de individuele patiënt tegen elkaar afgewogen te worden. Als er sprake is van huiduitslag of irritatie die veroorzaakt wordt door het transdermale systeem, dan dient men te vermijden dat deze plaats direct aan het zonlicht wordt blootgesteld totdat de huid genezen is, aangezien blootstelling zou kunnen leiden tot verkleuring van de huid. Als er een gegeneraliseerde huidreactie (bijv. allergische huiduitslag, waaronder erythemateuze, maculaire, papulaire huiduitslag of pruritus) wordt waargenomen gerelateerd aan het gebruik van Neupro, moet de behandeling met Neupro worden stopgezet. Perifeer oedeem Tijdens klinisch onderzoek bij patiënten met de ziekte van Parkinson was de specifieke frequentie van perifeer oedeem na 6 maanden ongeveer 4%. Dit bleef zo gedurende de gehele observatietijd van maximaal 36 maanden. Dopaminerge bijwerkingen Bij patiënten met de ziekte van Parkinson is de incidentie van sommige dopaminerge bijwerkingen zoals hallucinaties, dyskinesie en perifeer oedeem doorgaans hoger bij toediening in combinatie met levodopa. Hiermee moet rekening worden gehouden bij het voorschrijven van rotigotine. Dystonische reacties Dystonische reacties, waaronder dystonie, afwijkende houding, torticollis en pleurothotonus (Pisa�syndroom) zijn af en toe gemeld bij patiënten met de ziekte van Parkinson na het starten of stapsgewijs verhogen van de dosis rotigotine. Hoewel dystonische reacties een symptoom kunnen zijn van de ziekte van Parkinson, zijn de symptomen bij sommige van deze patiënten verbeterd na vermindering of stopzetting van rotigotine. Als er een dystonische reactie optreedt, moet het dopaminerg medicatieregime beoordeeld worden en een aanpassing van de dosis rotigotine overwogen worden. Sulfietovergevoeligheid Neupro bevat natriummetabisulfiet, een sulfiet dat allergische reacties kan veroorzaken, waaronder anafylactische symptomen en levensbedreigende of minder ernstige astmatische aanvallen, bij personen die hier gevoelig voor zijn.

Ziekte van Parkinson

• als monotherapie (d.w.z. zonder levodopa) voor de behandeling van de tekenen en symptomen van de idiopathische vorm van de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium;
• of in combinatie met levodopa: als het effect van levodopa afneemt of inconsistent wordt en schommelingen van het therapeutische effect optreden (aan het einde van een dosisinterval of "onoff"-schommelingen) d.w.z. gedurende het verloop van de ziekte tot en met de late fasen.

4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Omdat rotigotine een dopamine-agonist is, wordt aangenomen dat dopamine-antagonisten, zoals neuroleptica (bijv. fenothiazinen, butyrofenonen, thioxanthenen) of metoclopramide, de werkzaamheid van Neupro kunnen verminderen. Gelijktijdige toediening dient daarom te worden vermeden. Vanwege de mogelijke additieve effecten is voorzichtigheid geboden als patiënten sederende geneesmiddelen of andere geneesmiddelen die het centraal zenuwstelsel onderdrukken (bijv. benzodiazepines, antipsychotica, antidepressiva) of alcohol in combinatie met rotigotine gebruiken. De gelijktijdige toediening van levodopa en carbidopa in combinatie met rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van rotigotine en rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van levodopa en carbidopa. De gelijktijdige toediening van domperidon en rotigotine had geen invloed op de farmacokinetiek van rotigotine. De gelijktijdige toediening van omeprazol (remmer van CYP2C19), in doseringen van 40 mg/dag, had geen effect op de farmacokinetiek en het metabolisme van rotigotine bij gezonde vrijwilligers. Neupro kan de dopaminerge bijwerking van levodopa versterken en kan dyskinesie veroorzaken en/of de reeds bestaande dyskinesie verergeren, zoals beschreven voor andere dopamine-agonisten. De gelijktijdige toediening van rotigotine (3 mg/24 h) en orale contraceptiva beïnvloedde de farmacodynamiek en farmacokinetiek van de orale contraceptiva (0,03 mg ethinylestradiol, 0,15 mg levonorgestrel) niet. Interacties met andere vormen van hormonale contraceptiva zijn niet onderzocht.

Lijst van bijwerkingen in tabelvorm De volgende tabel geeft een overzicht van bijwerkingen die zijn opgetreden binnen de hierboven genoemde gepoolde studies bij patiënten met het Restless Legs Syndrome, en van bijwerkingen uit post-marketingervaring. Bijwerkingen zijn gerangschikt naar frequentie en systeem/orgaanklasse. De frequentiecategorieën zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥1/10); vaak (≥1/100, <1/10); soms (≥1/1.000, <1/100); zelden (≥1/10.000, <1/1.000); zeer zelden (<1/10.000); niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Binnen elke groepering per frequentie zijn de bijwerkingen in afnemende ernst weergegeven. Systeem/orgaanklassen volgens MedDRA Zeer vaak Vaak Soms Zelden Niet bekend Immuunsysteem-aandoeningen Overgevoelig-heid, met inbegrip van angio-oedeem, tongoedeem en lipoedeem Psychische stoornissen Slaapaanvallen / plotseling in slaap vallen, stoornissen van de geslachtsdriftª (waaronder hyperseksualiteit, verhoogd libido), insomnia, slaapstoornissen, abnormale dromen, stoornissen van de impulscontroleª,d (waaronder pathologisch gokken, stereotypie/punding, eetbuien/ eetstoornisb, compulsief koopgedragc) Obsessieve-compulsieve stoornis, agitatied Agressief gedrag/agressieb, desoriëntatied Dopaminedysregulatiesyndroomc, waarnemingsstoornissene (waaronder hallucinaties, visuele hallucinaties, auditieve hallucinaties, illusies), nachtmerriese, paranoiaa, verwardheide, psychotische stoornise, waanideeëne, deliriume Zenuwstelselaandoeningen Hoofdpijn Somnolentie Duizeligheide, bewustzijnsstoornissen NEGe (waaronder syncope, vasovagale syncope, bewustzijnsverlies), dyskinesiee, posturale duizeligheide, lethargiee, convulsiee Oogaandoeningen Wazig ziene, visuele stoornissene, fotopsiee Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Vertigoe Hartaandoeningen Hartkloppingene, atriumfibrillatiee, supraventriculaire tachycardiee Bloedvataandoeningen Hypertensie Orthostatische hypotensie Hypotensiee Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Hike Maagdarmstelselaandoeningen Misselijkheid Braken, dyspepsie Constipatiee, droge mondd, buikpijne, diarreec Huid- en onderhuidaandoeningen Pruritus Erytheeme, hyperhidrosee, gegeneraliseerde prurituse, huidirritatiee, contactdermatitise, gegeneraliseerde huiduitslage Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Erectiestoornise Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Toedienings- en indruppelingsplaatsreactiesa (waaronder erytheem, pruritus, irritatie, rash, dermatitis, vesicula, pijn, eczeem, ontsteking, zwelling, verkleuring, papulae, exfoliatie, urticaria, overgevoeligheid), asthenieaandoeningena (waaronder vermoeidheid, asthenie, malaise) Prikkelbaarheid, perifeer oedeem Onderzoeken Gewichtsafnamee, verhoogde leverenzymspiegelse (waaronder AST, ALT, GGT), gewichtstoenamee, verhoogde hartslage, verhoogde CPK-waardend,e Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties Vallene Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Rhabdomyolysec ª High Level Term b Waargenomen bij open-labelstudies c Waargenomen na de marktintroductie d Waargenomen in een datapool (2011) van dubbelblinde, placebogecontroleerde studies e Waargenomen in studies uitgevoerd bij patiënten met de ziekte van Parkinson

4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Magnetic Resonance Imaging of cardioversie (zie rubriek 4.4).

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken? • U bent allergisch voor rotigotine of een van de andere stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6. • U moet een Magnetic Resonance Imaging (MRI) scan ondergaan (dit zijn diagnostische foto's van de binnenkant van het lichaam die door het gebruik van magnetische i.p.v. röntgenstralen gemaakt worden). • U moet 'cardioversie' ondergaan (specifieke behandeling voor een abnormaal hartritme). U moet de Neupro pleister verwijderen vlak vóór het ondergaan van Magnetic Resonance Imaging (MRI) of cardioversie om brandwonden op de huid te voorkomen, omdat de pleister aluminium bevat. Nadien kunt u een nieuwe pleister aanbrengen. Gebruik Neupro niet als een van bovenstaande situaties op u van toepassing is. Als u niet zeker bent, neem dan eerst contact op met uw arts of apotheker of verpleegkundige.

1. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn? Wanneer mag u dit middel niet gebruiken? • U bent allergisch voor rotigotine of een van de andere stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6. • U moet een Magnetic Resonance Imaging (MRI) scan ondergaan (dit zijn diagnostische foto's van de binnenkant van het lichaam die door het gebruik van magnetische i.p.v. röntgenstralen gemaakt worden). • U moet 'cardioversie' ondergaan (specifieke behandeling voor een abnormaal hartritme). U moet de Neupro pleister verwijderen vlak vóór het ondergaan van Magnetic Resonance Imaging (MRI) of cardioversie om brandwonden op de huid te voorkomen, omdat de pleister aluminium bevat. Nadien kunt u een nieuwe pleister aanbrengen. Gebruik Neupro niet als een van bovenstaande situaties op u van toepassing is. Als u niet zeker bent, neem dan eerst contact op met uw arts, apotheker of verpleegkundige.

4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Magnetic Resonance Imaging of cardioversie (zie rubriek 4.4).

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Vrouwen die zwanger kunnen worden, anticonceptie bij vrouwen Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de behandeling met rotigotine. Zwangerschap Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van rotigotine bij zwangere vrouwen. Onderzoek bij dieren wees niet op teratogene effecten bij ratten en konijnen, maar bij maternotoxische doses bij ratten en muizen werd embryotoxiciteit waargenomen (zie rubriek 5.3). Het mogelijke risico voor mensen is onbekend. Rotigotine mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt. Borstvoeding Omdat rotigotine de secretie van prolactine verlaagt bij mensen, wordt een remmende invloed op de borstvoeding verwacht. Onderzoek bij ratten heeft aangetoond dat rotigotine en/of zijn metaboliet(en) worden uitgescheiden in de moedermelk. Door het ontbreken van gegevens bij mensen moet de borstvoeding worden gestaakt. Vruchtbaarheid Voor informatie over vruchtbaarheidsstudies zie rubriek 5.3.

Volwassenen

• Startdosis: 2mg/24u
• Verhoging in wekelijkse stappen van 2mg/24u tot een effectieve dosis (gewoonlijk 6 tot 8mg/24u)
• Maximale dosis: 8mg/24u
• Beëindiging van de behandeling in stappen van 2mg/24u om de andere dag
• Startdosis: 4mg/24u
• Verhoging in wekelijkse stappen van 2mg/24u tot een effectieve dosis (gewoonlijk 8mg/24u)
• Maximale dosis: 16mg/24u
• Beëindiging van de behandeling in stappen van 2mg/24u om de andere dag
• Dosisaanpassingen zijn aangewezen als de leverfunctie verslechtert

Toedieningswijze

• De pleister 1 x /dag op ongeveer hetzelfde tijdstip aanbrengen, op een schone, droge, onbeschadigde en gezonde huid
• De pleister blijft gedurende 24 uur op de huid en wordt daarna vervangen door een nieuwe pleister op een andere toedieningsplaats
• De pleister moet worden aangebracht op de buik, dij, heup, zij, schouder of bovenarm. Men dient te voorkomen dat een volgende pleister binnen 14 dagen op dezelfde plaats wordt aangebracht
• Elke pleister dient te worden aangebracht direct nadat het zakje is geopend. De ene helft van de beschermstrook dient te worden verwijderd en de plakstrook dient te worden aangebracht en stevig op de huid te worden gedrukt. Daarna wordt de pleister teruggevouwen en wordt het tweede gedeelte van de beschermstrook verwijderd. De plakzijde van de pleister mag niet worden aangeraakt. De pleister dient stevig te worden aangedrukt met de palm van de hand gedurende ongeveer 20 tot 30 seconden, zodat deze goed vastzit
• Als de patiënt de pleister vergeet aan te brengen op het gebruikelijke tijdstip van de dag of als de pleister losraakt, moet een nieuwe pleister worden aangebracht voor de rest van het 24-uur-doseringsinterval
• De pleister mag niet in stukken te worden geknipt